保密配方独家推广、拥有使用权 生殖器疱疹病毒特效治疗药物 分析与治疗

保密配方独家推广、拥有使用权

                生殖器疱疹病毒特效治疗药物

              分析与治疗

药效研究试验机构:

中国医药科学院

中国协和医科大学

中国医药生物技术研究所

一、产品概述

具有病毒灭活特效：“艾滋病病毒（HIV）、人乳头瘤病毒（HPV）、单纯疱疹病毒（HSV）”。

二、适用范围：

1、艾滋病病毒（HIV）6个月内，外用，涂于生殖器。

2、宫颈癌，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期内效果明显，化疗后效果减退。涂生殖器外阴，手指头往里面伸两指节样子的深度涂抹（早晚各一次）、2、3次口服（打开直接服用，温开水后漱口服下）。

3、乳腺癌，没有放化疗的，1涂，2、3口服。

4、人乳头瘤病毒（HPV），1涂，2、3口服。

5、单纯疱疹病毒（HSV），1涂，2、3口服。

6、保健：口服一支，能杀灭体内各种病毒。晚上洗澡后涂于生殖器上，让身体下半支感到凉丝丝的，杀灭肌体一切病毒。

7、猴逗，1涂，2、3口服。

8、狂犬病病毒1涂，2、3口服。

9、新冠病毒、奥秘克龙病毒，使用效果直接灭杀病毒。

10、只要是病毒类的均有效。

项目背景与建设的必要性

1、生殖器泡疹病毒特效根治药物项目概述

生殖器疱疹，即发生于生殖器部位的单纯疱疹，绝大多数通过性接触传染。目前生殖器疱疹患者的人数急剧上升，生殖器疱疹越来越受到人们的关注。生殖器疱疹的病原体是单纯疱疹病毒(HSV)，是双链DNA病毒，属于人类疱疹病毒亚科。单纯疱疹病毒分为两型即 HSV-1和HSV-2。人类是 HSV的唯一宿主，HSV 离开人体则不能生存。HSV-1主要通过呼吸道、皮肤和黏膜密切接触传染，引起口唇、咽、眼及皮肤感染，约 10%亦可引起生殖器感染；HSV-2是生殖器疱疹的主要病原体(90%)，主要通过性交传染，存在于皮肤和黏膜损害的渗出液、精液、前列腺分泌液中，引起原发性生殖器疱疹。由于 HSV 具有嗜感染神而形成潜伏感染状态的特性，因此原发性生殖器疱疹消退后、残存的病毒经周围神经逆行沿神经轴索可长期潜存于骨氐神经节，进入潜伏感染状态。当机体抵抗力降低或某些激发因素如受凉、发热、感染、创伤、月经、劳累等因素作用下，可使体内潜伏的病毒激活而反复发作。

生殖器疱疹，会引起多种并发症，可以引起中枢神经系统并发症，如危疹性脑膜炎、脊髓神经根疾病、脊髓炎、自主神经功能障碍。生殖器疱疹皮损出现后的第2 周，部分患者可出现生殖器外皮损，如手部疤疹性凛疽。播散性 HSV 感染后，病毒血行播散到多个器官，可发生间质性肺炎、肝炎及范疹性脑膜炎。少数生殖器疱疹出现盆腔炎、直肠炎症状，表现为下腹痛、子宫附件触痛等。部分生殖器疱疹病毒可在骨氐神经节长期潜伏于神经细胞内，复发时会并发腰髓部神经炎髓炎，出现警臀部及下肢放射性疼痛、膀胱麻痹等症状。

在艾滋病流行的地区，生殖器疱疹病还可增加艾滋病病毒感染的危险性，也可并发其他性传播疾病如琳病、非淋菌性尿道炎梅毒、尖锐湿疵、阴道念珠菌病、阴道滴虫等。人艾滋病病毒(HIV)可以通过生殖器疱疹的溃疡面之间进行传播的，生殖器疹溃疡为 HIV 传播的危险因素之一，HIV易从生殖器溃疡处进入体内，能增加 HIV 感染的危险性，其危险值可高于正常人9倍。

2、生殖器疱疹病毒治疗药物

美国疾病控制与预防中心推荐采用抑制疗法，即每天2次阿洛韦，每次0.4g；或者伐洛韦每天1次，每次0.5g(复发小于每年 10次)；或伐洛韦每天1次，每次1g(复发每年超过10次，包括10次)；或泛昔洛韦每天2次，每次0.25g，以上药物均需服用半年以上。

到目前为止，尚无彻底治愈生殖器疹的方法，也不能从跟本上解决其复发问题，生殖器庖疹的治疗也仅是预防复发、减轻患者临床症状，缩短病程，促进皮损尽快愈合，同时预防并发症，减少病毒排放，减轻疾病的传染性。

3、项目建设符合目前产业政策导向，社会放益与经济教益显著

国家“十二五”规划中明确指出要:大力发展节能环保、新一代信息技术、生物、高端备制造、新能源、新材料、新能源汽车等战略性新兴产业。

本项目中的生殖器疱疹病毒治疗药物具有广大的市场，目前市场中缺乏有效地治疗药物，因此无论从提供老百姓可承受的高效药的角度还是从发展高科技产业和地方经济的角度，投资本项目都会带来广泛的社会价值和经济价值。

二、项目技术工艺及产品分析

1.项目研发团队

(1)曹林博士。生物医药研发专家，毕业于南京大学，曾在医药生物技术国家重点实验室工作学习，获生物化学与分子生物学博士学位，博士研究成果国家一类抗肿瘤新药“肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体”，在抗肿瘤药和性病治疗药物的开发研究方面有着 10余年的经验。

(2)徐晓硕士。本科及硕士毕业于南京大学生物化学专业，曾在药生物技术国家重点实室工作学习，在生物医药及制剂上拥有独到的技术和破解专利天赋。

(3)颜明硕士，南京大学生命科学学院生物化学系硕士,2003-2011就职于香港基因有限公司大地区销售经理，有非常丰富的市场销售经验，全面负责项目市场业务拓展。

(4)唐波博士,资深研究人员。博士及博士后工作于南京大学生物化学系，曾在医药生物技术国家重点实验室和千红生化制药有限公司工作学习，对动物模型、药理活性评价以及药物代谢具有非常丰富经验和独到的技术。

(5)张力军博士。本科博士连读毕业于南京大学模式动物研究所，以优异成绩获生物化学与分子生物学博士学位，拥有多项科研成果，在生物技术药物生产研发上具有深厚的功底和极丰的经验，极具创造性，负责生物技术药物的工艺优化和质量控制。

(6)杨翔博士,首席技术官。南京大学博士，博士研究成果“人胎盘抗凝蛋白变体的基因工程作为一类新药进行临床前开发研究。先后参与国家十一五“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09102-206)等多项课题。获得专利一项，“人胎盘抗凝蛋白介导的抗凝蛋白”。在国内外核心学术刊物上发表文章多篇。

(7)苏东明教授，资深研究人员。山西医科大学本科，中国医科大学博士，日本东京工业大学博后，美国匹兹堡大学博后，助理教授，在性病研究和治疗具有极其丰富的经验。

2.项目技术工艺

我们项目团队，特别是研发团队，已全面掌握了生殖器疱疹病毒治疗药物的提取技术与工艺，包括中药活性成分提取技术，检测技术，制剂及稳定剂和药品灌装等技术。

3项目产品及市场分析

全球自艾滋病开始流行后，各国政府一直大力防控性病但是 30余年来看不到明显效果。例如 2005 年时，最常见的 10 种传染病中 85%的病例为性传播疾病，目前美国至少有 70%的成年人患过性病，在 3亿总人口中，约有四分之一，即 7000万为现症性病患者，其中尖锐湿流和生殖器疱疹患者占 65%，中国每年出现 1510 万新的性病患者，艾滋病毒感染率并未真正下降，每年都新增艾滋病毒感染者 5万名，全国感染者已近100万。由于不能够同样有效地预防每一种性传播疾病，例如避孕套对预防尖锐湿疵无效，预防生殖器疱疹和衣原体感染的效果也很差，致使美国的人类乳头状瘤病毒感染者高达 2000万，12岁以上美国人中20%患有生殖器疱疹。这类性病患者大量增多的直接后果，除了促使艾滋病毒感染率上升,不孕不育症和生殖器癌症的发病率增高外，新生儿经产道感染引起生殖器疱疹的Ⅱ型疱疹病毒可以引发致命的新生儿脑炎，侥幸存活者多半因脑损伤而遗留严重的智力缺陷。现在这种病例已经越来越多，给家庭带来不幸，给社会增加负担。

在高危性行为中，女性比男性感染艾滋病毒的风险大 2-4 倍，而患有生殖器疱疹性病的比没有性病的大9倍。当而育龄女性艾滋病毒感染率的升高，更将严重危及下一代的生存以上种种情况都表明，为了有效降低高危性行为的风险，以阻遏艾滋病毒感染率的快速上升社会和市场急需效果确切，根治性病的药物，生殖器疱疹病毒根治药物占有很重要的地位，具有广阔的市场前景。

生殖器泡疹病毒根治药物进行了 79 例人体试验，结果证明能根治生殖器疱疹病毒，患者不复发。生殖器泡疹病毒根治药物的开发为预防艾滋病和性病提供了支持，对于保护女性有着尤为重要的意义。实验结果检测表明，生殖器疱疹病毒根治药物能迅速杀灭Ⅱ型疱疹病毒，其他的细菌学实验室检测还表明可以有效杀灭金黄色葡萄球菌等致病菌，生殖器疱疹病毒根治药物，为阻断性病艾滋病的传播提供了一种新手段，对于我国预防和控制性病艾滋病流行有着重要意义，生殖器疱疹病毒根治药物将会得到国家的相关政策的大力扶持。

据世界卫生组织调查，全球每年有超过 2400 万例新增生殖器疱疹病毒病患，其中，中国约占 1/4，中国患有生殖器疱疹病毒的患者超过 5000 万人,规模化生产后国内年销售额将达50亿若同时将开发南亚、非洲、东欧，南美等市场，在产品进入成熟期后将有望达到每年120亿人民币销售额。

三、项目单位已全面掌握生殖器疱疹病毒根治药物的制作技术与工艺，药物的效果达到世界一流水平，该药物是外敷药物，不需体内注射，毒性试验表明非常安全有效，并且符合国家防控性病的产业政策。

附件：中国医学科学院

中国协和医科大学   医药生物技术研究所

水善利对单纯疱疹病毒 2型直接灭活作用

研究药效学总结报告

【水善利】：特效药物名称]

药效学研究机构：中国医学科学院

中国协和医科大学医药生物技术研究所

地 址:北京市崇文区天坛西里 1号

课题负责人：蒋建东(研究员)李玉环(副研究员)

试验设计者：李玉环(副研究员)

实验操作人员：李兴琼高荣梅李玉环

研究日期:起始日期:2010年5月完成日期:2010年10月1.摘要

【实验目的】

为研究水善利对单纯疱疹病毒 2型(HSV-2)的直接灭活作用，本试验采用单纯疱疹病毒2型病毒感染的细胞模型和小鼠阴道炎模型，药物与病毒作用不同时间后在细胞中滴定病毒滴度或局部感染(阴道感染)，细胞模型中观察细胞病变(CPE)，动物模型观察小鼠死亡数和生活日数，并且测定阴道内的病毒滴度。

【实验方法】

(一)水善利灭活病毒方法：

不同浓度的水善利与不同稀释度的 HSV-2 病毒在冰浴上作用 5分钟、30分钟和60分钟后，在细胞中滴定病毒滴度或局部感染(阴道感染)小鼠。

(二)HSV-2 感染方法:

用微量加样器向感染组小白鼠阴道内注入 20u1 病毒，非感染组注入 20u1 生理盐水。

(三)病毒分离实验：

HSV-2 感染72小时后，无菌棉拭子取阴道分泌物，采用 CPE 方法测定病毒滴度。

(四)判断指标：

实验以死亡率、平均生活日、病毒滴度作为观察指标以评价药效。

(五)结果统计方法：

采用SPSS11.0统计程序，用卡方法比较死亡率，用 Kaplan-Meier 法比较平均生活日。

【实验结果】

在本次试验条件下，水善利与 HSV-2 作用不同时间后感染细胞测定病毒滴度可以显著降低病毒滴度。

本次动物试验所用的病毒 LD50 为 LD50=10^-3.69 小鼠的病毒感染量为:1/30 病毒原液，相当于 326.5 LD50; 1/120 病毒原液，相当于 41.4 LD50。

在本次试验条件下，水普利与 HSV-2 作用不同时间后局部阴道感染小鼠对小鼠死亡率平均生活日、阴道病毒滴度，与病毒对照组相比均具有统计学显著差异.

关键词:水善利;单纯疹病毒2型(HSV-2小鼠阴道炎模型，细胞模型

2.前言

水善利的研发，为研究其对单纯胞疹病毒 2 型的灭活作用，本试验用单纯疱疹病毒 2 型病毒感染小鼠阴道炎模型，研究水善利与单纯疱疹病毒 2 型作用不同时间后感染小鼠阴道，观察小鼠死亡数和生活日数，并且测定阴道棉拭子的病毒滴度。实验设病毒感染对照组。

3材料

供试品名称:水善利。

保存条件:室温冰箱保存

病毒:单纯疹病毒2型(HSV-2333 株)，本室传代保存

细胞:Vero细胞由我室传代保存。

实验动物:昆明小鼠(SPF 级)，体重 13-15 克，雌性。由军事医学科学院实验动物中心提供。

动物合格证号:SCXK(军)2007-004。

细胞培养液及试剂配制:MEM 培养液(Ivitrogen)100ml,含胎牛血清10%,青霉素 100U/m1,链霉素100/ml。

实验用品及仪器:本所二级动物房，二氧化碳孵箱，倒置显微镜，电子天平，数码照相机，加样器，手术器械，1m 一次性注射器。

4试验方法

体外细胞模型

不同浓度的水善利与不同稀释度的 HSV-2 病在冰浴上作用5分钟、30分钟和60分钟后，接种96孔培养板 Vero 细胞单层，5%CO2 培养箱 37C 培养48 小时，计算TCIDSO50。

小鼠阴道模型

不同浓度的水善利与不同稀释度的HSV-2病毒(终浓度为1/30和1/120)在浴上作用5分钟 30分钟和60分钟后，局部感染(阴道感染)小鼠，用微量加样器感染组小白鼠阴道内注入20ul 病毒水善利混合物，非感染组注入 20I 生理盐水。

小鼠阴道病毒分离试验

在感染后72小时用无菌棉拭子取小鼠阴道分泌物，置入 1mi培养液中作为病毒原液,再以培养液10倍稀释为10^-1，10^-2，10^-3,10^-4,10^-5,接种96孔培养板 Vero细胞单层5%CO2培养箱 37°C培养 144 小时，计算TCID50，测定病毒感染96 小时后小鼠阴道病毒分泌量。每组6 只小鼠。

结果计算与分析

死亡保护率(%):动物给药后与病毒对照组比较计算死亡保护率,

死亡保护率=(病毒对照组死亡率-实验组死亡率)×100% /病毒对照组死亡率。

延长生命率(%):动物给药后与病对照组比较计算生命日延长率延长生命率=(实验组平均生活日数-对照组平均生活日数)x100%/对照组平均生活日数。

半数有效剂量EDso，Reed-Muench 法计算

ED50=Antilog(A+( 50-B ) /(C-B)*D)

A=log<50%累加抑制率的药物浓度

B=<50%累加抑制率  

C=log>50%累加抑制率

D=log 稀释倍数

统计学处理

采用统计程序，用卡方法比较死亡率，卡迈(Kaplan-Meier)法比较平均生活日。

试验结果

水善利与 HSV-2作用不同时间后在细胞中测定病毒滴度

表1水善利与 HSV-2作用不同时间后细胞中的病毒滴度

5.原国家药品监督管理局“药品非临床研究质量管理规定(试行)”，1999。

6.原国家药品监督管理局，药品研究实验记录暂行规定”，2000。

7.郑筱英，主编:《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》(试行)，中国医药科技出版社。

设计和审核者:李玉环

数据统计、实验报告撰马:李玉环 李兴琼

发报告日:2010年11月

原始记录保存处:中国医学科学院 中国协和医科大学 医药生物技术研究所